常见药物定价方法简介

前言

在使用收益法进行企业评价时,需要透过营业收人进行自由现金流量的估计。从药厂角度,管业收入由药物价格及药物销售量决定,而药物牵涉医疗活动、人民生活福祉,价格须取得经济与社会两者间的平衡,本文简要汇整国内外文欢,介绍且前主要的药物定价方法,供读者了解。

药物定价策略

药物市场基本上依循市场经济,产品价格由供给和需求双方决定。因此大多数的药物定价模型,会反应产品特性、市场竞争、以及病患需求三个重要影响因子。WHO(2018)针对癌症药物的订价进行详细的探讨,将药物定价的角度分为国家政策、产业、以及付费者者三个面向,国家角政策度考虑人民健康目标 (health system-related goal)及 经济目标 (economic goal),例如希望药物价格为病患可以负担,或者是提升本土制药业的竞争力等 (详如表一)。


产业面的定价角度则著重于药物研发成本的回收、以及企业的获利,因此在计算上露要针对不同药物的产业键分工、过去研发成本、生产成本、市场结构等面向进行估计。


最后是付费者的定价角度,在医药产业中,所谓付费者除包含一般消费者外,也包含政府主管机关、医院、金融保险业者、第三方药物管理机构(third-party administrator) 等机构,在药物定价以成本 (cost based) 或价值 (valuebased)作为基碰,成本基础与产业面的定价类似,指的是取得药物或医疗服务,所需要的投入,也就是需要有完整的药物成本资讯 (包含人工、研发、制造等),因为上述资讯取得困难,使得成本基础定价在国际上较少被使用。


价值基础定价顾名恩义为根据药物对于病患或医疗系统的贡献,决定药物应该有的合理价格。因为价值与价格互相连结,从学理上此方法可鼓励药厂投入研发更好的产品,对于付费者来说,也愿意以更高的价格取得更好的产品或服务。因具有上述优点,许多国家已经开始使用此方法进行药物的定价!,惟所谓的药物价值需要透过多面向的评估,搜集多种参数决定,在实际操作上相对困难。


除上述两种方法以外,另外也有参考定价、药价协商、获利控制、药品给付协议 (Managed Entry Agreement, MEA)、效果基础 MEA 等其他方法,因药物定价牵涉层面广泛复杂,且定价方法众多,以下仅针对评价过程中较常会使用到的产业面定价、参考定价及价值基础等进行讨论 (详如表二)。

表一、癌症药物定价方法 

角度 方法/措施 
国家政策 医疗目标:病患取得药物的可负担性、时效性、提升医疗能力及透明度 
经济目标:药物价格永续性、管理效率、研发创新、本土制药业发展及竞争力 
产业 产业价值链投入: 制药业者基于企业本身的开发成本与获利考量、以及上中下游生产报价,设定价格,一般会考虑过去研发成本、生产成本、财务目标、研发投资报酬。 
市场结构分析:评估市场利基,例如发病率、药物制程复杂会需要较高的成本、产品适用的法规、专利、竞争与垄断 
资料来源:WHO (2018),本研究整理。 

表二、药物定价模型(付费者角度) 

方法 简介 例子 
财务风险合约financial risk-based contracts 在合约中设定特定的财务成果,同样疗效但成本较低,未达到可全额或部分退款 AstraZeneca所推出之抗血栓用药百无凝(Brilinta) 
健康效果合约health outcomes contracts 类似财务风险合约,在病人使用后无效的情况下,提供购买者全额或部分退款,类似无效退费 慢性病例如多发性硬化症(multiple sclerosis), 糖尿病(diabetes)、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 
抵押模式mortgage models 对于成本较高昂的疗法,提供购买者在一定时间内分期支付药物成本。 Spark Therapeutics所开发的Luxturna基因疗法 
订阅模式subscription or Netflix models 提供购买者以一定金额在一定时间内,无限制让病人使用特定产品。 澳洲、美国C肝治疗 
特定适应症定价Indication specific pricing 当药物被核可用于多种疾病时,针对特定疾病以治疗效果进行差异化定价。 美国第三方药品福利管理业者Express Scripts、CVS针对癌症及自体免疫产品定价 
大量采购volume-based purchasing 适用在持续需要大量使用产品,例如预防性的流感疫苗、学名药、抗生素的采购 美国麻疹腮腺炎德国麻疹混合疫苗(Measles, Mumps and Rubella; MMR)一剂仅20美元。 
资料来源:PwC(2019),本研究整理。 

重要方法分析

(一) 参考定价

承上述 WHO 报告,参考定价为挑选指标案例进行比较,指标案例可以是相同药物在不同国家的假格。此参考饼格又称为外部参考价格(extemalreference pricing, ERP)或国际参考价格 (international reference pricing),若是以相似成分、功效、剂型的药物价格做为参考,则称为内部参考价格 (intermal reference pricing, IRP) 。


此定价方法相对于成本基础及价值基础方法,较不需要庞大的资料需求就可进行,在实务操作上大部分是产业专家针对指标药物价格进行调查、资料搜集分析等工作。国际参考价格经常使用平均每人 GDP 作为参考指标,后续挑选 GDP 相似国家的药价作为参考价格,基本上使用人均 GDP 作为参考指标是一个好的方式,且人均 GDP 和人均医疗支出(health expenditure per capita)通常具有正向关系,这也反应所得高的国家,较有能力负担较高的药物价格。


图三为从 IVF 资料库取得之各国 2019年人均 GDP,以及世界银行资料库之 2019 年人均医疗支出,以平均值挑选入均 GDP 前 50%的国家后,以人均 GDP 及人均医疗支出作为横轴及纵轴,可以清楚看到美国、北美、瑞士,这三个国家人均医疗支出较其他人均 GDP 类似的国家高,而卢森堡、爱尔兰、新加坡、卡达等国家则是人均医疗支出较其他人均 GDP 类似的国家低,显示这些国家的药物价格,并不一定适合直接作为参考价格。

2019全球人均gdp及医疗支出

从上述数据可看出美国的医疗支出为所有国家中最高者,又因为美国医疗体系成熟、市场庞大且活跃,使得美国药价成为研究机构及学者探讨的议题之一,以美国众议院的监管和政府改革委员会(2021)针对AbbVie所销售的复迈 (Humira) 及亿珂 (Imbruvica) 两款畅销药进行国际价格分析为例,2018年美国 Humira(40 mg) 价格为1,727美元,而其他如德国、英国、比利时、罗马尼亚等欧洲国家相同产品价格大约在508-965美元,日本及韩国售价则仅有503及424美元,美国药物价格整整高出其他国家3-4倍以上;Imbruvica (140 mg) 美国药价大概135美元,欧洲国家的药物价格则大约落在63-97美元。 

从上述两个案例可以发现美国药价高出其他国家许多,Mulcahy 等人(2021)针对美国、G7国家、OECD国家的销售前60大活性成分(含原开发厂药、学名药、生物药等)的药价进行总体比较,该研究结果指出,在药物价格没有经过GDP调整的情况下,销售额前60大药物平均药价,美国价格高于其他OECD国家395%,为差异最大者;非品牌之学名药差异较小,美国价格高于其他OECD国家84%,为差距幅度最小者,其他请详表四。 

表四、美国药价与其他G7国家、OECD 32国比较 

药物分组 G7 OECD-32 
Canada France Germany Italy Japan United Kingdom 
具商品名原开发厂药 Brand-name originator drugs 294 349 280 315 307 349 344 
销售额前60大药 Top 60 drugs by sales 329 425 325 367 363 414 395 
无品牌学名药 Unbranded generics 57 58 62 59 43 68 84 
所有非原开发厂药 All non-originators 83 91 95 104 72 102 121 
生物药 Biologics 254 316 245 290 304 325 295 
非生物药 Non-biologics 198 221 211 215 160 220 234 
全部药品 All Drug 218 258 225 244 209 255 256 
资料来源:Mulcahy et al., (2021),本研究整理。

注:上述数值为药物价格指数(美国比其他国家药价比例),参考消费者物价指数(CPI)的计算方式,以药物在美国之销售价×销售量市场占比,计算加权平均药价,在比较其他国家如加拿大时,以加拿大的药物价格×美国销售量得到加权平均药价,以利比较美国和其他国家药价差异。 

Mulcahy 等人(2021)的研究因为是直接分析药物市场价格,评价人员在具有美国药物价格的情况下,可以简单计算其他国家的可能定价,有助于估计药物在各地区之营收估计。 

(二) 产业面定价 

产业面定价是以药厂或生技公司的角度针对药物价格进行估计,以商业利益作为出发点,因此会考量以下5个重点。 

  1. 过去研发成本回收: 

以可以回收过去所有研发成本作为药物定价的前提,甚至有些业者认为资金成本及机会成本也应纳入计算,药物的研发成本会受到药物种类、适应症、临床试验人数、风险等许多因子影响,因此通常需要个别估计。 

  1. 生产成本及销售费用: 

为药物商品化的必须支出,例如法律相关规费、制造、物流、管理销售等成本费用,根据Gyurjyan et al., (2016)的研究,2004年至2014年之制药产业销货成本大约占营收之24~25%,而管销费用则大约占27~30%之间。 

常见药物定价方法简介
图五、制药产业成本结构,资料来源:Gyurjyan et al., (2016),本研究整理。

而上述研究进一步以企业规模做为分类,分析不同规模的制药业者成本费用占比差异,发现市值大于100亿美元的公司之生产成本仅占营收的19%,可以有近27%的税前息前营业净利(EBIT),而市值在20-100亿美元间的药厂,生产成本则提高至27%,EBIT则仅剩22%,在管理销售等营业费用,则与企业规模大小较无关,范围介于占营收之25-31%。显示企业规模 

图五、制药产业成本结构,资料来源:Gyurjyan et al., (2016),本研究整理。

  1. 医疗价值: 

也就是前述所提及之价值基础定价,因为需要分析药物疗效、该地区罹病人数、国家预算、使用状况等多方面的科学数据与资料,计算困难。 

  1. 财务目标: 

药厂根据企业本身的财务目标,订定相对应的药物售价,例如癌症标靶药物Bevacizumab、Trastuzuma在2012-2014年年间涨了7-8%,但该期间药物生产成本及药物的医疗价值并没有明显变动。 

  1. 获利足以供后续研发支出: 

业者主张药物价格需要有足够的诱因,才可鼓励企业继续投入新药物的研发。以投资角度来说,企业需要有合理的投资报酬,才会进行下一次的投资。Kiu等人(2019)观察1989-2017年FDA核可的99个癌症药物的投资报酬,在风险调整研发成本为7.9亿美元的情况下,每投入1美元的研发支出,会贡献14.5美元的营业额(中位数)。若以投资还本期角度来看,投资还本期中位数为药品上市后的第3年。 

上述重点大多为企业对于成本及获利的估计,有许多研究文献深入探讨此一主题,本文属常见方法的介绍,因此研发成本及CMC成本的估计另文探讨。 

(三) 价值基础定价

价值基础定价是根据药物的疗效决定药物价格,药物经济学(pharmacoeconomics)经常使用成本效果分析(cost-effective analysis, CEA)、成本效益分析(cost-benefit analysis, CBA)、成本效用分析(cost-utility analysis, CUA)等工具评估医疗科技的价值,而价值基础定价经常依照上述评估工具,以递增成本效果比值(incremental cost-effectiveness ratio, ICER)进行药品定价。 

根据Parmar et al., (2019)的文章,所谓ICER指的为ΔC/ΔE,ΔC为新药物治疗所需成本与对照药物治疗成本的差额,ΔE则为上述两者间的疗效差异,最简单的方式为以对照药物的比值,换算为新药物的治疗成本,就可计算出药物应该具有的价格。其中,因为价值基础角度以使用者为出发点,ΔC通常会以疗程(treatment)价格或年花费(annual cost)作为代表;ΔE则会以自然单位(natural units)代表,例如可增加的存活年、血压、血糖等生理生化值。 

对于药物经济学,疗效的提升意味著存活年数(life year, LY)及生活品质调整后的存活年数(quality adjusted life year, QALY,又称健康人年)增加,若再配合上述花费单位进行CEA计算,则形成所谓的每单位价格/品质调整后存活年数($/QALY),以存活年数或品质调整后存活年数为单位,可将不同作用机制的药物以相同的单位进行比较。 

举例来说美国临床及经济审查机构(Institute for Clinical and Economic Review, ICER)在2019年针对Upadacitinib以价值基础方法估算,考量在同样成本下,Upadacitinib搭配cDMARD6合并治疗的品质调整存活年数较Adalimumab7搭配 cDMARD合并治疗高、且具有可口服优点,相较Adalimumab多了$92,000/QALY,但因为实际存活年数与Adalimumab相比并未有明显增加,因此估算药价为一年44,000-45,000美元,比起原公司所列药价59,860美元/年折价25-26%。 

价值基础定价核心为经济面的医疗科技评估,在理论上相较其他方法最符合逻辑,因需要同时评估疗效与经济效益,且需要取得药厂及主管机关的临床试验资料,因此在世界各国大多由专门的权责单位或权威机构负责,例如英国国家健康与照顾卓越研究院(The National Institute for Health and Care Excellence, NICE)、美国临床及经济审查机构(Institute for Clinical and Economic Review, ICER)等,上述单位除针对特定药物或主题进行定价分析以外,也会针对评估方法做较详细的说明,有兴趣的读者可至上述机构网站深入了解。 

结论

药物定价过程复杂,通常由专业机构或主管机关进行评估分析,而在评估新药开发公司之价值,往往需要计算未来产品上市后之现金流量,因此判断委任方所提之销售计划及药价估计是否合理相当重要。 

本文分别介绍以企业角度及付费者角度的药物定价方法,读者在执行企业/无形资产评价时,可以留意以下重点,做适度的药价估计/调整: 

  1. 考量药价合理性:在委任方提供财务预测的情况下,可向委任方确认产品适应症、作用机制、对照药物为何、LY/QALY的提升,查询定价分析报告,确认委任方提供之销售额是否合理。 
  1. 依国别调整药价:各国药物价格不同,若有明确的销售市场,可使用美国药价作为基准,以GDP或药价指数,依照目标销售市场(国别)、药物类型进行价格调整。 
  1. 成本结构分析:从上述文献来看,药物的管理销售费用不论制药公司规模大或小,大多占营收的25-30%左右,若管理销售费用低于上述区间,则可询问管理当局透过那些措施降低管销费用。 

药价估计难以做到精准,距离上市时间越长越难估计,容易受到竞争药品研发进展所影响,且实际药物定价通常会采用多个方法进行计算,并经过与政府、保险机构、病患等多方利害关系人谈判沟通,才会决定最终的药价,在取得资源有限的情况下,使用可类比药物的参考定价是一个比较可行的做法。 

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